Cell Death Dis：BCL-XL对于人红细胞聚合及造血干细胞移植的重要作用

2021-11-15 01:25:25 来源:

在发育过程及应激条件下，抗衰老具体BCL-2蛋白质大家族（BCL-2、BCL-XL、MCL-1、A1和BCL-W）可相反衰老信号的出现，对所有线粒体的猎食都必备。虽然在果蝇模型之前发掘出了多种有所不同线粒体一般来说均有“ BCL-2依赖性”，但在人源线粒体之前，有所不同的抗衰老BCL-2大家族蛋白质的主导作用的具体接收者却报道的很少。本深入研究概述了BCL-XL对人胎盘线粒体的存留及功能的主导作用，旨在预测新型BCL-XL抑制剂BH3类似物在流行病学之前的副主导作用，并鉴定此类抑制剂对血液恶性潜在的应答质子化。既往临床深入研究表明，BCL-2/BCL-XL/BCL-W联合行动抑制剂Nitoclax（ABT-263）能够通过直接诱导血栓死亡所致重度血栓减低症，并可通过减低巨核线粒体的转化来相反。相反，果蝇深入研究发掘出BCL-XL对晚红线粒体及巨核线粒体的存留具重要主导作用。通过慢速菌株敲低实验，深入研究人员发掘出BCL-XL对人类胎盘线粒体的主导作用比从果蝇数据和乳癌之前得到的预期更为为明显。从遗传上或采用药品抑制BCL-XL可能会所致在早期的红线粒体转化下一阶段就开始出现大量人红线粒体缺少并所致巨核线粒体的减低。重要的是，缺少BCL-XL可能会所致在红线粒体转化的早期下一阶段，人红线粒体明显减低，同时伴随巨核线粒体减低。更为重要的是，BCL-XL瑕疵的人胎盘骨髓和多能祖线粒体的数量明显减低，在生命体移植之前表现出比较严重的移植能力受损。BCL-XL瑕疵可通过BCL-2过表达来完全补偿，但其拮抗剂BIM的缺失并不能起到扭转人红线粒体或骨髓及祖线粒体命运的主导作用。综上所述，本深入研究表明新型特异的BCL-XL抑制剂或可有效的治疗红线粒体或巨核线粒体源性恶性，如真性红线粒体增高症、急性红线粒体胃癌、临床表现血栓增高症或急性巨核线粒体胃癌。但这些抑制剂确实比Nitoclax具更为比较严重的流行病学副主导作用。原始应是：Afreen et al. BCL-XL expression is essential for human erythropoiesis and engraftment of hematopoietic stem cells.Cell Death and Disease ( 2020) 11：8本文；也梅斯针灸（MedSci）原创编译，转载需使用权！