Nat Med :关键鼻细胞被确定为可能的COVID-19流感病毒入口点

2021-11-22 01:15:07 来源:
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在世界性上,新近冠乙型肝炎已媒介到184个以上的第三世界性,并抢走了18万多人的人类。世界性各地的海洋生物学家都在试图具体地明了乙型肝炎的媒介方式将,以帮助预防媒介和整合接种。众所周知,SARS-CoV-2运用于与导致2003年SARS流行的之外冠突起乙型肝炎类似的的系统细菌感染进化巨噬细胞,但鼻子中都涉及的具体巨噬细胞类改型以前没被查明。

昨日,美国惠格研究指导工作所、荷兰人埃因霍温私立大学医学中都心、西班牙蔚蓝海岸私立大学和西班牙第三世界性科学该中心(CNRS)和西班牙尼斯私立大学的研究指导工作其他部门在《自然医学》上刊发了一项研究指导工作,可以帮助解释新近冠乙型肝炎来得高媒介振幅的可能。鼻中都的两种特定巨噬细胞类改型已被确定为新近冠乙型肝炎的或许初始细菌感染点。海洋生物学家推测鼻子中都的杯赛突起和突起巨噬细胞成份来得高水平的进到蛋白质,新近冠乙型肝炎可利用这些进到蛋白质进到进化巨噬细胞。

为了推测哪些巨噬细胞或许加入COVID-19媒介,研究指导工作其他部门数据库分析了来自20多个未细菌感染人群的单个巨噬细胞RNA分子海洋生物学的多个进化巨噬细胞图解(HCA)数据库集。这些巨噬细胞最主要来自肝、食道、耳朵、肠道、肝脏、肝脏和肝脏的巨噬细胞。研究指导工作其他部门寻找哪些单个巨噬细胞解读了两个不可或缺进到蛋白质,而这两个不可或缺进到蛋白质被COVID-19乙型肝炎用来细菌感染进化巨噬细胞。

惠格研究指导工作所论文的第一作者Waradon Sungnak哈佛大学说道,他们推测可以酪氨酸SARS-CoV-2进到的介导蛋白质ACE2和TMPRSS2蛋白质酶在完全相同器官的巨噬细胞中都解读。然后他们推测在鼻气道中都所有巨噬细胞中都,产生黏液的杯赛突起巨噬细胞和突起巨噬细胞中都这两种COVID-19乙型肝炎蛋白质的含量三来得高,最有或许是该乙型肝炎的起初细菌感染途径。

Sungnak和他的同事用HCA数据库分析了各种一个组织中都的ACE2和TMPRSS2解读,不仅最主要新近陈代谢一个组织——先前运用于抗病毒一个组织化学同步进行的数据库分析已经检验到了食道和支气管上皮巨噬细胞中都的ACE2和TMPRSS——-以及来自耳朵、肠道和肌肉等。

SARS-CoV-2进到介导ACE2(第一列)、进到之外蛋白质酶tmprs2(第二列)的RNA解读及其在完全相同一个组织中都的共解读(第三列)。

研究指导工作其他部门推测,在所数据库分析的数据库集中都,ACE2蛋白质质的解读有时候较低,而TMPRSS2的解读极为广为。这说明了ACE2解读或许是初始细菌感染中都乙型肝炎进到的限制因素。但是,ACE2在新近陈代谢一个组织的多种上皮巨噬细胞类改型中都解读,在杯赛突起巨噬细胞和鼻睫突起巨噬细胞中都其解读特别来得高。研究指导工作其他部门运用于其他两项scRNA-seq研究指导工作的数据库推测了这一推测。

有时候在新近陈代谢系统中都与ACE2都由解读的其他蛋白质质,最主要与葡萄糖代谢有关的蛋白质质(或许是由于它们在杯赛突起巨噬细胞粘蛋白质裂解中都的起着),以及与譬如说和抗乙型肝炎抗病毒功能有关的蛋白质质。

ACE2和TMPRSS2蛋白质质也在新近陈代谢系统外解读,最主要视网膜巨噬细胞和血管壁的解读,研究指导工作其他部门指出,这与一些说明了粪便脱落乙型肝炎的临床研究指导工作统计数据库一致。

这些乙型肝炎进到介导的蛋白质质,在新近陈代谢系统中都的解读位置,或许冲击乙型肝炎的媒介能力。研究指导工作其他部门还比较了乙型肝炎介导蛋白质质的一个组织解读Mode与其他冠突起乙型肝炎和流感乙型肝炎运用于的介导蛋白质质。相对于传染性乙型肝炎(如流感乙型肝炎)运用于的介导在上新近陈代谢道中都解读来得多,而传染性较小的乙型肝炎(如MERSCoV)的介导在下新近陈代谢道中都解读。这向研究指导工作其他部门说明了,乙型肝炎介导的空间内常可知于或许冲击乙型肝炎的媒介能力。

Cell上另一个预影印研究指导工作 还运用于了进化、总括灵长目和激素的单巨噬细胞RNA分子海洋生物学数据库集来检查解读ACE2和TMPRSS2蛋白质质的巨噬细胞的位置。由芝加哥儿童医院的Jose Ordovas-Montanes哈佛大学领导的研究指导工作其他部门推测,这两种蛋白质质以外在II改型肝巨噬细胞和回肠吸收性肠上皮巨噬细胞以及鼻杯赛突起分泌巨噬细胞中都解读。

荷兰人埃因霍温私立大学医学中都心的Martijn Nawijn哈佛大学代表HCA肝海洋生物网络平台表示,这项研究指导工作首次推测鼻子中都的这些特殊巨噬细胞与COVID-19之外。尽管有很多冲击乙型肝炎媒介的因素,他们的推测与在世界性上所可知乙型肝炎的并能细菌感染率之外联,这些巨噬细胞在食道内表面的位置使其易于细菌感染乙型肝炎,并或许来得容易媒介给其他人。

这是《肝海洋生物网络平台》的第一篇报刊,是一项正在同步进行的在世界性上性指导工作的一部分,意在利用进化巨噬细胞图解数据库来明了细菌感染和癌症。该信息可用于来得好地明了冠突起乙型肝炎的媒介方式将。它全面性说明了,耳朵和其他一些器官中都的巨噬细胞也成份乙型肝炎进到蛋白质。这项研究指导工作还计算了不可或缺进到蛋白质如何被其他抗病毒系统蛋白质质调节,并阐明了整合下降媒介途径的疗法法则的潜在目标。在世界性上HCA肝海洋生物网络平台将再次数据库分析数据库,以便全面性明了或许加入COVID-19的巨噬细胞和靶标,并将其与患者相似性之外联。

通过精确定位每种巨噬细胞类改型的具体相似性,HCA正在以全新近的方式将帮助海洋生物学家确诊、检测和疗法最主要COVID-19在内的癌症。世界性正以前所未有的速度加深对COVID-19的明了,这项新近研究指导工作显然这一点:跨界密切合作和公开分享研究指导工作对并能整合有效的确诊、疗法和接种至关重要,能确保没任何第三世界性落伍。

参考文献:

Sungnak,W.,Huang,N.,Bécin,C. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med (2020).

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