Nature：提升皮肤修复能力！把外伤变成完好的皮肤！

一项激动人心的研究表明，因冻伤、褥疮或糖尿病等慢性哮喘引起的区域内指甲息肉和整形手术治疗后漫长而愧疚的剧痛剧痛将成为过去！指甲是人体最大的器官，直接同很多人环境接触，具有人身安全、排泄、通气体温和感受很多人抑制等发挥作用。人的指甲由表皮、背板（中所胚层）、皮下组织等多层结构，当指甲细胞膜因内外引压力导致脱落，抵抗力下降时，极其薄弱的皮肤屏障就无法抵御很多人抑制，创面难愈或不愈的发生率不停跃升。剧痛剧痛是一个非常复杂的过程，包括炎症期、浸润期、瘢痕转变成期和组织再行塑等期中所。尽管原先一代护理材料（如FGF、EGF和非人类多糖等）已被普遍用以脱落皮肤重建，但是最主要的因素仍在于指甲细胞膜的自我重建能力。Salk研究组的科学家们共同开发出了一种将开放性剧痛中所的细胞膜直接产物为原先指甲细胞膜的法则，这种法则依赖于将细胞膜为重原先程序语言为干细胞膜由此可知状态，并且可用以治疗指甲损伤，抗衰老，帮助我们非常好地理解指甲癌！“我们的理论在人体内3D指甲组织（而非简单的某种单细胞膜特性）中所获得了初步断定，”Salk任教Juan Carlos Izpisua Belmonte知道。“这些基础知识不仅可以用在指导人类病因情况，还可用以衰老期组织再行生重建。”指甲息肉（cutaneous ulcers）——是一种影响多层指甲的剧痛，一般来说无需通过外科手术，即移植现成指甲以构成剧痛。然而，当创面都有大时，外科医生很难获得更多指甲，这种情况，研究工作人员无需从患者体液分离指甲干细胞膜，在研究团队扩大培训，再行将它们移植回患者体液。然而，这种手术无需花费大量时间，有时并不得逞或者使患者生命处于非常大的危险之中所。Izpisua Belmonte和包括整形外科或多或少的助理研究员Masakazu Kurita清楚，创面恢复的极其为重要是二阶软组织转变成细胞膜（basal keratinocytes）向剧痛的移入或移植。这些干细胞膜由此可知细胞膜是不同特性指甲细胞膜的前体。然而，区域内的不堪为重负剧痛已经损失多层指甲，二阶软组织转变成细胞膜储备被消磨殆尽。在这由此可知的基础上为重建指甲，主要涉及剧痛闭合和炎症质子化，而不是健康的光洁如初的指甲。Masakazu Kurita（左）Juan Carlos Izpisua BelmonteIzpisua Belmonte和Kurita希望将细胞膜直接产物为二阶软组织转变成细胞膜，不必将它们从身躯中所提取出来。“我们要来作的工作是，在一片废墟上为重造健康指甲，”Kurita知道。研究工作人员首先在蛋白总体非常了炎症和软组织转变成细胞膜这两种细胞膜特性，以明白它们无需改变什么来为重原先程序语言细胞膜身份。他们共表明了55个“为重程序语言系数（蛋白和RNA分子）”，这些为重建系数可能参与了二阶软组织转变成细胞膜的不同身份定义。然后，通过每一次试验以及对每个潜在的为重程序语言系数顺利进行进一步实验，把目标缩小到了4个系数（DNP63A、GRHL2、TFAP2A 和MYC ，简称DGTM系数），它们可以介导二阶软组织细胞膜产物。基于AAV的体液为重程序语言血清指甲假设：间充质细胞膜（红色）在四种系数的发挥作用下产物为二阶软组织转变成细胞膜（红色）以制造上皮（指甲）组织当研究小组用上述4个系数局部处理血清指甲息肉时，息肉在18天内繁殖出了健康的指甲（称之为内膜）。随着时间的流逝，即便息肉面相当大，这些内膜也能激增并与周遭指甲连接。3-6个月后，原先生成的内膜在多种分子、基因和细胞膜测试中所表现得都如正常指甲细胞膜一般。深入研究计划优化这项技术，并在其他息肉假设中所顺利进行测试。“在进入诊疗之前，我们必须对法则的长期安全性来作非常多研究，并能够地提高效率，”Kurita知道。更早出处：Kurita M, Araoka T, Hishida T, et al. In vivo reprogramming of wound-resident cells generates skin epithelial tissue. Nature. 2018 Sep 5.