Alz Res Therapy：ADAM10，可预报认知减退

严重影响全球性低收入的痴呆症，被指出是一个重要的医疗保健原因。淀粉样前体酵素（APP）硫化的淀粉样原性途径导致了β-淀粉样（βA）多肽的转变成，其在大脑中会的细胞外获取和周围是AD的状况之一；这被叫作AD的淀粉样理论仿真。另一总体，由α和γ排泄酵素对APP同步进行的非淀粉样有机物的硫化，消除了βA的转变成。药理学实践中会非常须要AD的人类遥相呼应。APP的淀粉样原性和非淀粉样原性硫化是验证脑有组织（CSF）βA遥相呼应的为基础，它与总tau（t-tau）和酪氨酸tau（p-tau）以及神经细胞底片分析方法一起，被指出是在AD最早阶段明确潜在病理生理学的金标准。然而，它们并等同于人群筛查所需的易用性。想要在血清中会验证上述CSF人类遥相呼应，并通过常用微敏感的高质量平台在该课题得到了不小的进展。然而，在病因和高血压AD的过程中会，各种标记物的表现可能比一般来说的候选物更加快。

基于血清的AD人类遥相呼应比CSF遥相呼应更加有绝对优势，因为有几个总体，有数但不仅限于它们的非筛查和成本高品质的筛选工具的表现形式。然而，血红素中会βA测定的测定方法的相似性和不一致性是严重影响结果断言的主要主因，是其药理学应用的主要障碍。然而，值得注意有希望的结果表明，血清中会的p-tau181尽可能预报tau和βA的病变，并将AD与其他神经细胞退行性疾病区分开来，因此支持者这种体液作为AD人类遥相呼应调查的简便举例来说，旨在开发设计直观、易得和可扩展的AD筛选和病因试验中。

一些基于血清的AD人类遥相呼应候选物已被说明了，有数ADAM10，它是投身于神经细胞纤维中会APP非淀粉样有机物硫化的主要α排泄酵素，因此对这种痴呆兼具保护功能。ADAM10有相异的手性，我们已经报道过，膜相辅相成的红血球ADAM10兼具硫化荧光官能团的活性，而在血红素和CSF中会发现的氯化钠手性则不会活性。作为一种膜相辅相成酵素，ADAM10作为一种裂开酵素，在质膜上切割成相异的官能团，有数神经细胞纤维中会的APP，从而消除了神经细胞毒性βA多肽的产生、获取和周围。与思维保健的样本相对来说，AD患儿红血球中会的活性ADAM10高度被证明是减少的，而MCI和AD患儿血红素中会的非活性和氯化钠ADAM10高度是上升的。这些结果与大多数法医样本一致，这些样本辨识与年龄匹配的样本相对来说，AD患儿中会枢神经细胞有组织中会的ADAM10 mRNA、酵素质和/或活性整体而言减少。顾及ADAM10是投身于非淀粉样酵素作用于级联的一个关键角色和主要的α排泄酵素，

藉此，阿根廷Federal University of São Carlos的Maria Patrícia等人，风险评估了在新社区暂住的低收入中会，经过3年的随访，其血红素高度是否会带入思维能力减少的预报主因。

这个为期3年的中轴队列研究，共纳入了219名暂住在新社区的低收入。整理了社会上人口学、药理学、生活手段、强迫症状（GDS）和思维样本（Mini-Mental State Examination, MMSE; Clock Drawing test, CDT）。

ADAM10血红素高度的测定是用夹心ELISA试剂盒同步进行的。连续样本常用Wilcoxon-Mann-Whitney，分类学样本常用Pearson's chi-square核查和Yates连续性校对，同步进行组间双变数比较。常用线性混合效应仿真对MMSE得分的变化同步进行了中轴分析方法。

他们发现：终端MMSE低分和ADAM10高度与随访风险评估的MMSE低分总体相关。

当分析方法与时间的引力时，也就是说的MMSE低分和终端的ADAM10血红素高度与后续风险评估的MMSE低分最大值排列成总体的独立严重威胁。

分析方法还辨识，与终端时MMSE低分转变的投身于者相对来说，ADAM10血红素高度对后续MMSE低分减少的预报作用在MMSE也就是说的投身于者中会确实更加明显。

顾及ADAM10在血红素中会的减低最早在轻度思维障碍（MCI）患儿中会验证到，这里指出的结果可能支持者该人类遥相呼应在经典之作的AD人类遥相呼应除此以外的补充性药理学常用。

综上所述，这些结果有数了第一个直接证据，证明ADAM10血红素高度的变化是低收入思维恶化的预报主因。此外，这项工作可以为AD的血清人类遥相呼应的研究带来启示，并为该课题的的发展做出成就。

原文出处：Oliveira Monteiro MPA, Salheb Oliveira DSM, Manzine PR, et al. ADAM10 plasma levels predict worsening in cognition of older s: a 3-year follow-up study. Alz Res Therapy. 2021;13(1):18. doi:10.1186/s13195-020-00750-y