瑞普替尼(Ripretinib)是一种代谢物趋化因子控制器控制类似物,通过使用新颖的双重功用程序来调节趋化因子控制器和转录环,从而广泛抑制 KIT 和 PDGFRα 基因趋化因子。瑞普替尼现已在多个国家获批用做四线外科手术末期肠道间质突起 (GIST)病征,迄今,必将国家药品监督管理局(NMPA)已不作为瑞普替尼(ripretinib)的制药上市核发。
大多数肠道间质突起病征可携带 KIT/PDGFRA 转录基因,并且最初对代谢物趋化因子类似物 (TKI) 外科手术有反应。但随着继发性基因的拿到,很多病征亦会复发或变成难治性疾病。
3 期 INVICTUS 研究意在表征末期 GIST 病征的异质性,并指标瑞普替尼在可携带 KIT/PDGFRA 基因的亚三组病征之前的理论上。
收集受试病征的三组织和恶性肿突起样本,以展开二代测序。根据 KIT/PDGFRA 基因划分亚三组,并指标临床结果和 KIT/PDGFRA 基因精神状态的相关性。
整体上,共招募了 129 位病征,随机包含了两三组,瑞普替尼三组 85位,口服三组 44位。瑞普替尼三组病征每日口服瑞普替尼 150 mg(1/日)。最常见的主要基因亚三组是 KIT 线粒体 11(瑞普替尼三组 61.2%,口服三组 77.3%)和 KIT 线粒体 9(瑞普替尼三组 18.8%,口服三组 15.9%)。
在不同基因亚三组之前,两外科手术三组病征的准确率
无论基因精神状态如何,不感兴趣瑞普替尼外科手术的病征的无进展生存期(PFS)仅有相对于口服三组(不确定性比[HR] 0.16);在展开 PFS 指标的各亚三组之前亦是如此(线粒体 11:p
总而言之,瑞普替尼在不同基因亚三组的末期 GIST 病征之前较强临床意义的外科手术活性,上会瑞普替尼或可为既往不感兴趣过≥3 线 TKI 外科手术的末期 GIST 病征的缺少最初外科手术选择!
原始出处:
Bauer Sebastian,Heinrich Michael C,George Suzanne et al. Clinical activity of ripretinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor harboring heterogenous KIT/PDGFRA mutations in the phase 3 INVICTUS study.[J] .Clin Cancer Res, 2021,
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